Santino mempersembahkan medali untuk meminta jasa dari John, yang menolak, mengklaim bahwa dia sudah pensiun. Santino yang marah kemudian menghancurkan rumah John.
Santino meminta bantuan John Wick untuk merebut kekuasaan adiknya, Gianna. Sebab sebelum sang ayah meninggal ia mewariskan semuanya pada adik Santino.
John melangkahkan kakinya sepanjang jalan ke The Continental Hotel di New York City, hingga dai berjumpa dengan Winston (Ian McShane), pemilik hotel.
Wisnton mengingatkan jika John menolak penanda, dia akan melanggar satu dari dua aturan dunia bawah: tidak ada darah di tanah Kontinental, dan setiap penanda harus dihormati.
John enggan menerima komitmennya dan bertemu dengan Santino, yang menugaskannya untuk membunuh saudara perempuannya Gianna (Claudia Gerini) atas alasan tersebut.
Kemudian Santino mengirim Ares (Ruby Rose), pengawal pribadinya yang bisu, untuk mengawasi seluruh gerak-gerik John.
Kali ini, John dilema karena mempertanyakan jati dirinya sebagai seorang suami yang bersedih atas kematian istrinya atau seorang pembunuh bayaran internasional tanpa belas kasihan.
Misi John Wick menghabisi nyawa Gianna. Namun setelah hal itu dilakukan, Santino justru melanggar perjanjian mereka.